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如何誘導(dǎo)原代細胞往正確的方向分化問題?

更新時間:2018-07-12點擊次數(shù):949

將oct4、Sox2、 Klf4、c-myc四個基因插入到成體原代細胞DNA中重編程細胞恢復(fù)到胚胎干細胞狀態(tài),由此建立了iPS細胞。這些細胞可以向胚胎干細胞一樣,轉(zhuǎn)變?yōu)閹缀跛械慕M織類型。為此, 山中伸彌在2011年獲得諾貝爾獎。雖然iPS細胞有潛力發(fā)育為任何組織器官,但如何誘導(dǎo)它們往正確的方向分化問題尚未解決。

由中科院上海生命科學(xué)院/上海交大醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所金穎教授帶隊的關(guān)于“基于誘導(dǎo)多能干細胞技術(shù)的若干重大疾病模型與機理研究”的“973”科技部重大科學(xué)研究項目,就是希望能找到誘導(dǎo)iPS細胞的方法。

研究團隊首先建立了從尿液細胞、羊水細胞誘導(dǎo)iPS的技術(shù)平臺,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所程濤教授研究組建立了外周血細胞無基因插入的episomal方法誘導(dǎo)iPS的技術(shù)平臺,北京大學(xué)鄧宏魁教授研究組在世界上*在小鼠建立了*利用小分析化合物誘導(dǎo)iPS的技術(shù)平臺。這些技術(shù)使得建立人誘導(dǎo)干細胞更方便、更安全,為今后的臨床應(yīng)用打下了重要基礎(chǔ)。

同時,課題組建立了多個的疾病ips細胞模型,如帕金森氏疾病、老年癡呆癥、血友病及白血病等疾病iPS細胞模型,并進行了疾病發(fā)生發(fā)展的研究,為今后的細胞治療、基因治療提供了可靠的科學(xué)依據(jù)。例如,課題組在小鼠上做了初步嘗試,iPS細胞可以成功分化為視網(wǎng)膜底干細胞,并且移植獲得成功。血友病的基因矯正實驗研究也正在血研所開展。

由于原代細胞的起始細胞來源于自體細胞,不產(chǎn)生免疫反應(yīng),和其他細胞相比,iPS細胞具有更廣闊的潛在臨床應(yīng)用前景。隨著細胞重編程技術(shù)逐漸成熟,iPS細胞已經(jīng)在逐漸接近臨床應(yīng)用,我們期待著在未來:通過在體外分化獲得所需要的有功能但沒有致瘤性的目的細胞或干細胞,在移植到患者體內(nèi)后,治愈一些過去沒有有效治療方法的疾病,特別是遺傳疾病和腫瘤。

 phospho-HSP70(Tyr41) 防御素α4抗體

 phospho-HSP70(Tyr525) 防御素α1/3抗體

 Phospho-HSP90 alpha (Thr5/7) 芳香酯酶1(對氧磷酶)抗體

 phospho-HSPB2 (Ser28) 芳香烴受體抗體

 phospho-IGF1 Receptor (Tyr1161) 芳香烴受體核轉(zhuǎn)位蛋白樣1抗體

 phospho-IKB alpha (Ser32/36) 芳香化酶抗體

 phospho-IkB beta (Ser23) 芳香化酶/細胞色素P450/雌激素合成酶抗體

 phospho-IKK alpha (Ser176 + Ser180) 芳香胺N-乙?;D(zhuǎn)移酶抗體

 phospho-IKK alpha (Thr23) 芳基硫酸酯酶A抗體

 phospho-IKK alpha (Tyr463) 范可尼貧血相關(guān)蛋白F抗體
原代細胞

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